ABSTRACT
PURPOSE: This study explores the potential of the simvastatin to ameliorate inflammation and infection in open infected skin wounds of rats. METHODS: Fourteen Wistar rats weighing 285±12g were used. The study was done in a group whose open infected skin wounds were treated with topical application of sinvastatina microemulsion (SIM, n=7) and a second group with wounds treated with saline 0.9 percent (SAL, n=7). A bacteriological exam of the wounds fluid for gram positive and gram negative bacteria, the tecidual expression of TNFá and IL-1â by imunohistochemical technique, and histological analysis by HE stain were performed. RESULTS: The expression of TNFa could be clearly demonstrated in lower degree in skin wounds treated with simvastatin (668.6 ± 74.7 ìm²) than in saline (2120.0 ± 327.1 ìm²). In comparison, wound tissue from SIM group displayed leukocyte infiltration significantly lower than that observed in SAL group (p<0.05). Culture results of the samples taken from wound fluid on fourth post treatment day revealed wound infection in only one rat of group simvastatin (SIM), where Proteus mirabilis, Escherchia coli and Enterobacter sp were isolated. In the rats whose wounds were treated with saline (SAL), polymicrobial infection with more than 100,000 CFU/g was detected in all the wounds. CONCLUSION: In addition to its antiinflammatory properties, the protective effects of simvastatin in infected open skin wounds is able to reduce infection and probably has antibacterial action. The potential to treat these wounds with statins to ameliorate inflammation and infection is promising.
OBJETIVO: O presente estudo avaliou o potencial da sinvastatina para atenuar a inflamação e a infecção em feridas abertas infectadas de pele de ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 14 ratos Wistar pesando 285±12g. O estudo foi realizado com um grupo de animais cujas feridas abertas infectadas foram tratadas com aplicação tópica de sinvastatina microemulsão (SIM, n=7) e um segundo grupo com feridas tratadas com solução salina 0,9 por cento (SAL n=7). Foi realizado exame bacteriológico do fluido das feridas para detecção de bactérias gram positivas e negativas, a expressão tecidual de TNFá e IL-1â por imunohistoquímica e análise histológica pela coloração H-E. RESULTADOS: A expressão do TNFa pode ser claramente demonstrada em menor grau nas feridas de pele tratadas com sinvastatina (668.6 ± 74.7 ìm²) do que no grupo salina (2120.0 ± 327.1 ìm²). Em comparação, os tecidos das feridas do grupo SIM mostrou infiltração leucocitária significantemente menor do que a observada no grupo SAL (p<0,05). O resultado das culturas realizadas no fluido das feridas no 4° dia de tratamento revelou infecção em apenas um rato do grupo sinvastatina (SIM), onde Proteus mirabilis, Escherchia coli e Enterobacter sp foram isolados. Nos ratos cujas feridas foram tratadas com solução salina (SAL), infecção polimicrobiana com mais de 100,000 UFC/g foi detectada em todas as feridas. CONCLUSÃO: Além de suas propriedades antiinflamatórias, o efeito protetor da sinvastatina em feridas abertas e infectadas de pele é capaz de reduzir a infecção e provavelmente tem ação antibacteriana. O potencial da droga para atenuar inflamação e infecção de feridas é promissor.
Subject(s)
Animals , Rats , Anti-Bacterial Agents/therapeutic use , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/therapeutic use , Simvastatin/therapeutic use , Surgical Wound Infection/drug therapy , Wound Healing/drug effects , Analysis of Variance , Anti-Bacterial Agents/pharmacology , Disease Models, Animal , Drug Evaluation, Preclinical , Gram-Negative Bacteria/drug effects , Gram-Positive Bacteria/drug effects , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/pharmacology , Inflammation/drug therapy , Interleukin-1beta/metabolism , Random Allocation , Rats, Wistar , Simvastatin/pharmacology , Surgical Wound Infection/microbiology , Surgical Wound Infection/pathology , Tumor Necrosis Factor-alpha/metabolismABSTRACT
OBJETIVO: A anfotericina B é um agente antifúngico de largo espectro bastante empregado na terapia antifúngica. Entretanto, esta molécula apresenta um alto nível de toxicidade que, na maioria das vezes, impede o seu uso contínuo na terapêutica médica. O objetivo deste artigo foi comparar a eficácia e a toxicidade in vitro do Fungizon (AmB-D) e de dois sistemas carreadores de AmB. MÉTODOS: Três produtos foram avaliados: o Fungizon , e dois sistemas oriundos da mistura entre o Fungizon e o Lipofundin , uma emulsão de uso parenteral. Tais sistemas foram obtidos por duas técnicas: Na primeira diluiu-se previamanete o Fungizon com água para injetáveis e em seguida inseriu-se o Lipofundin (AmB-DAL); o segundo método consistiu na diluíção extemporânea do Fungizon com a referida emulsão (AmB-DL). Dois modelos celulares foram empregados no estudo: os eritrócitos (RBC) oriundos de doadores humanos e a Candida tropicalis (Ct). A avaliação in vitro (liberação de K+ e hemoglobina, e o índice de sobrevivência celular-CSR) foi realizado com quatro concentrações de AmB (entre 50 e 0.05mg.L-1). RESULTADOS: Os resultados demonstram que a ação da AmB não só foi dependente da concentração como também variou de acordo com o modelo celular e o veículo que diluiu o Fungizon . Nas concentrações de 50 mg.L-1, apesar da liberação de hemoglobina ser quase que total para AmB-D (99.51), para a AmB-DAL e AmB-DL este valor tendeu a zero. Um p = 0.000 demonstrou que AmB-D foi significativamente mais hemolítico. CONCLUSÃO: A mistura Fungizon -Lipofundin aparenta ser um bom sistema para carrear a AmB tendo em vista seu elevado índice terapêutico demonstrado.